特应性皮炎(AD)是一种以皮肤屏障功能损害和T细胞免疫调节异常为基础的慢性复发性炎症性皮肤病，临床主要表现为皮肤干燥、湿疹样皮炎和剧烈瘙痒。组胺H4受体是组胺受体家族中较晚发现的受体，其主要表达于多种免疫细胞并且参与炎症反应及变态反应。

　　组胺H4受体在特应性皮炎发病中的作用。

　　1、组胺受体的生物学作用

　　组胺是免疫反应中的重要介质，组胺H4受体是近年来新发现的组胺受体，主要表达于免疫器官及细胞上。组胺主要通过4种组胺受体发挥生物学作用，目前已有H4受体拮抗剂的临床试验用于治疗过敏性免疫炎症性疾病。

　　2、组胺H4受体参与AD的发病

　　抑制瘙痒、控制皮肤慢性炎症以及使用润肤剂缓解皮肤干燥是治疗AD的关键环节。近年研究发现，参与AD发病的多种免疫炎症细胞如肥大细胞、嗜碱性粒细胞、嗜酸性粒细胞、DC和T细胞等细胞膜表面均表达H4受体，H4受体在免疫应答、变态反应性炎症反应中发挥较为重要的作用。

　　1H4受体参与AD的免疫炎症调节：

　　H4受体可以影响T细胞的多种炎症因子及趋化因子的水平，从而参与AD中皮炎反应及改善其免疫调节机制。研究发现，Th1细胞表达H4受体，H4受体拮抗剂可以减少干扰素(IFN)γ及白细胞介素(IL)5的合成，抑制Th1细胞功能。

　　在AD皮损中，炎症细胞浸润的T细胞的活化依赖于APC，其在维持外源性和内源性特应性皮炎的炎症反应中均起着关键作用。人体皮肤中多种细胞拥有抗原提呈功能，其中DC是最活跃的APC细胞。最初在单核细胞来源的DCmRNA和蛋白质上有H4受体的表达，并且调控细胞因子及趋化因子，可以通过H4受体诱导钙动员及下调CCL2的自分泌，这种效应也可以被H4受体拮抗剂所抑制。最近的研究发现，在AD患者炎性表皮中有许多炎症性表皮DC，其蛋白质水平上有H4受体的表达并可以下调IL-12及CCL2的水平。研究发现，表皮棘细胞层和颗粒层角蛋白10阳性的KC表面高表达H4受体。

　　2H4受体介导瘙痒反应的病理过程：

　　在AD患者皮损中组胺可以增强瘙痒反应。研究表明，H1受体拮抗剂主要作用于急性期，而H3或H4受体拮抗剂主要作用于迟发型慢性期反应，说明H4受体在慢性瘙痒中有着一定的作用，其可能通过KC、肥大细胞、嗜酸性粒细胞、神经系统发挥作用，疗效相当于中弱效激素。

　　3H4受体参与表皮增殖反应：

　　研究表明，在AD患者皮损KC中，H4受体的mRNA也显示比健康人皮肤明显增高，应用H4受体拮抗剂后可以更快的终止搔抓。

　　3、结语

　　组胺H4受体参与了AD发病的多个环节，并在瘙痒、炎症、免疫调节等环节中起重要作用。组胺H4受体的特应性拮抗剂也能影响特应性皮炎的病程发展，通过T细胞、抗原提呈细胞、角质形成细胞等发挥抗炎、调节免疫及其抗瘙痒作用，减轻了特应性皮炎的湿疹样皮炎、顽固性瘙痒的临床症状，有望成为一种新型治疗特应性皮炎的有效手段。